目前，超細粉體技術(shù)是各國較熱門的一種新化學工程技術(shù)，始于20世紀70年代，在制藥工業(yè)中有著廣泛的發(fā)展前景。在此對超細粉體技術(shù)在中藥制劑中的應用進行了介紹，并就其對藥物制劑質(zhì)量和工藝過程的影響進行了分析。

概述
 
目前國外將粒徑小于3μm的粉體稱為超細粉體。超細粉體技術(shù)是指制備與使用超細粉體及其相關(guān)的技術(shù)，研究內(nèi)容包括超細粉體的制備、分級、分離、干燥、表面改性、粒子復合、粒度測量、制造及儲運過程中的安全技術(shù)等，超細粉體技術(shù)又稱超微粉碎技術(shù)、細胞級微粉碎技術(shù)，這是一種純物理過程。它能將由傳統(tǒng)粉碎工藝得到的動、藥材粉末中位粒徑，從約75 μm提高到5~10μm以下。該技術(shù)已逐漸在中藥制劑中得到廣泛的應用，尤其是藥物超細顆粒在外用藥、內(nèi)服藥及混懸液針劑中的使用，可進一步提高藥物在體內(nèi)的吸收，增強藥物療效。中藥經(jīng)細胞級微粉碎后，細胞破壁，可大幅度提高藥效藥物吸收狀態(tài)的改善，減少有此藥物的劑量仍可保持生物等效，這對于貴重藥物和資源匱乏的藥物品種具有特殊意義。因此，在制藥業(yè)中引入超細粉體技術(shù)是中藥發(fā)展的必然。但是，采用超細粉體技術(shù)使藥物微粉化，對藥劑的質(zhì)量和藥物制劑的工藝過程也會產(chǎn)生一定的影響。
 
用于中藥制劑的主要優(yōu)勢
 
有利于提高藥物的生物利用率
 
中藥材絕大部分來源于動植物。一般情況下，藥用有效成分主要存在于細胞內(nèi)，在細胞完整無損時有效成分只有透過細胞膜(壁)后才能被利用。應用超細粉體技術(shù)可使藥材細胞破壁。采用超細粉體技術(shù)得到的原生藥超微粉體原料，藥材的破壁率大于95%，大大提高藥物的生物利用度和療效。中藥進行超細粉碎實現(xiàn)藥材細胞破壁后，細胞內(nèi)的有效成分被暴露出來，因此藥效大幅提高且起效迅速。特別是對于質(zhì)地堅硬致密的藥材，超細粉碎破壁后可免除溶劑穿透細胞壁進入細胞內(nèi)將藥效成分溶出的漫長過程和障礙，故存在更有利于縮短提取時間、降低用量的可能性。
 
有利于提高藥效
 
在超細粉體過程中，經(jīng)控制可不產(chǎn)生過熱現(xiàn)象，同時粉碎速度較快，有利于保存生物活性成分，從而提高藥效。
 
有利于節(jié)約資源
 
采用一般的機械粉碎，纖維性較強的藥材在粉碎過程中會產(chǎn)生大量殘渣，造成原藥材的浪費。而經(jīng)超細粉體技術(shù)處理的藥材，可不再經(jīng)浸提等處理，簡化了提取過程，zui大限度地利用原藥材。因此，對于一些貴重藥材及一些來源、價格昂貴的保健滋補中藥，應用超細粉體技術(shù)將其加工成超細粉體,可以減少資源浪費,提高吸收率與療效。
 
對藥物制劑質(zhì)量和工藝過程的影響
 
中藥制劑質(zhì)量
 
對于固體制劑的質(zhì)量控制，重量差異、混合均勻度、片劑的強度等多與粉體操作有關(guān)，而崩解時限、溶出度和生物利用度則與藥物處方中各種物料的粉體性質(zhì)有關(guān)。由于中藥超細粉體的特點，在超細粉體技術(shù)過程還存在諸多影響因素，同一設備、同一粉碎工藝要達到同一細度超細粉體的要求還有難度。事實上，并非所有藥物都是粒度越小越好，應通過試驗確定單味藥材和復方制劑的粒徑。
 
工藝過程
 
由于粉末直接壓片工藝具有顯著的技術(shù)優(yōu)點和巨大的經(jīng)濟潛力，目前已成為制藥企業(yè)，特別是國外大型制藥企業(yè)改造生產(chǎn)線的重點和趨勢。制約粉末直接壓片工藝廣泛應用的zui大障礙，還是來自于原輔料自身的粉體學控制、生產(chǎn)效率和生產(chǎn)線利用率等。藥材微粉化后會給制藥作業(yè)帶來一些不利因素，如粉塵的飛揚、粉體的團聚和流動性問題等。
 
超細粉碎中藥并非越細越好，要根據(jù)客戶或工藝的要求控制好粉體的物理指標，諸如粒度大小和分布、粒子的比表面積、松裝密度和敲緊密度、流動性、崩解性等。
 
超細粉體技術(shù)特點及設備
 
實際工業(yè)生產(chǎn)中，常先用傳統(tǒng)方法將藥材進行粗粉碎預處理，經(jīng)篩分后，再進一步超細粉碎，達到要求的粒度規(guī)格(分級)。中藥超細粉體技術(shù)的應用，帶來了中藥傳統(tǒng)劑型的革新和發(fā)展，拓寬以生藥入藥的劑型。
 
超細粉碎過程的關(guān)鍵，是根據(jù)生藥的物理特性判斷合適的粉碎力場，從而選擇zui有效的超細粉碎設備。目前，中藥的超細粉碎方法主要有機械粉碎、振動粉碎和氣流粉碎，已有多種國產(chǎn)超微粉碎生產(chǎn)工業(yè)設備銷售，包括振動磨粉碎機、機械剪切式粉碎機、低溫粉碎機、氣流粉碎機，以后兩者在制藥工業(yè)上的應用較廣泛，而氣流粉碎機中又以流化床式氣流超微粉碎機應用zui廣。
 
機械法超細粉碎又可分為干法粉碎和濕法粉碎，根據(jù)粉碎過程中產(chǎn)生粉碎力的原理不同，干法粉碎有氣流式、高頻振動式、旋轉(zhuǎn)球(棒)磨式、錘擊式和自磨式等幾種形式，濕法粉碎主要是膠體磨和均質(zhì)機。
 
發(fā)展趨勢及展望
 
現(xiàn)代超細粉體技術(shù)是對藥物進行微觀組合，充分利用微粉化、復合化、精密化、表面改性及粒子設計技術(shù)使藥物達到zui高水平，在這方面可研究利用的技術(shù)空間十分廣闊。該技術(shù)的深入研究及應用，對中藥來說將是新的技術(shù)增長點及新的經(jīng)濟增長點。國外在微粒和納米粒方面的進展十分迅速，控釋藥的出現(xiàn)就是其中的典型超細粉碎技術(shù)的應用，可以拓寬以生藥入藥的劑型，也可促進先進制劑技術(shù)在這此“生藥”劑型中的應用?？傊?，超細粉體技術(shù)在中藥制劑中的應用將使中藥的發(fā)展進入新的階段。